IMbrave 151: atezolizumabe e bevacizumabe com quimioterapia padrão para o tratamento de câncer do trato biliar avançado

Uso de anti-PD-L1, anti-VEGF e quimioterapia padrão demonstra resultados promissores de eficácia quando avaliada sobrevida livre de progressão e tempo de duração de resposta 

O câncer do trato biliar (BTC) compreende um grupo de malignidades altamente agressivas e raras que comprometem o trato biliar. Os tratamentos pouco eficazes para esse tipo tumoral refletem no prognóstico ruim e reforçam a necessidade de busca de melhores abordagens terapêuticas. Diante de um microambiente tumoral altamente imunossuprimido, a utilização de fármacos imunomoduladores torna-se uma estratégia interessante. Nesse sentido, o estudo de fase II IMbrave 151 é o primeiro estudo a avaliar a combinação do bloqueio PD-L1/VEGF e a quimioterapia padrão (cisplatina e gemcitabina)​1​. 

162 pacientes diagnosticados com BTC avançado e virgens de tratamento foram randomizados em dois braços: atezolizumabe (1200mg/Q3W) + bevacizumabe (15mg/kg Q3W) + cisplatina + gemcitabina (n=79) ou atezolizumabe + placebo + cisplatina + gemcitabina (n=83) prescritos em 8 ciclos e seguidos de atezolizumabe + bevacizumabe/placebo até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Na 2023 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium​2​ os resultados dos desfechos foram apresentados, à exceção da sobrevida global cuja mediana ainda não foi atingida.  

O estudo teve como desfecho primário a sobrevida livre de progressão (SLP), a qual teve mediana de 8,4 meses no grupo Atezo+Bev+CisGem vs. 7,9 meses em Atezo+Placebo+CisGem, e um hazard ratio de 0.76 (95% CI: 0,51-1,14). A taxa de SLP em 6 meses foi de 78% e 63%, respectivamente. Com relação aos demais desfechos, a taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 24% em Atezo+Bev+CisGem e 25% Atezo+Placebo+CisGem e duração de resposta acima de 6 meses de 89% vs 47%. Com relação ao perfil de segurança, toxicidades ≥3 foram reportadas em 73% e 74%, respectivamente. 

Até o momento, os resultados do estudo IMbrave 151 apontam para um possível benefício clínico da associação de atezolizumabe, bevacizumabe e quimioterapia atrelado a um perfil de segurança manejável. 

Referências:  

​​1. Hack SP, Verret W, Mulla S, Liu B, Wang Y, Macarulla T, et al. IMbrave 151: a randomized phase II trial of atezolizumab combined with bevacizumab and chemotherapy in patients with advanced biliary tract cancer. Ther Adv Med Oncol. 2021;13.  

​2. El-Khoueiry A, Ren Z, Chon H, Oh Park J. IMbrave151: A phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled study of atezolizumab with or without bevacizumab in combination with cisplatin plus gemcitabine in patients with untreated, advanced biliary tract cancer. American Society of Clinical Oncology – Hepatobiliary Cancer. 2023;