Atividade intracraniana do encorafenibe e binimetinibe seguido de radioterapia em pacientes com melanoma BRAF-mutado e metástases cerebrais

Resultados preliminares do estudo fase II GEM1802/EBRAIN-MEL demonstram altas taxas de resposta do encorafenibe e binimetinibe, independente do status sintomático do paciente

Durante a edição de 2021 do congresso Europeu de Oncologia, foi apresentada uma análise preliminar de Marquez-Rodas et al sobre o uso de terapia alvo com encorafenibe e binimetinibe (EB) em pacientes com melanoma BRAF mutado (BRAFmut) e metástases cerebrais. 

Atualmente, o tratamento destes pacientes inclui o uso de imunoterapia e terapia alvo com dabrafenibe + trametinibe, combo comprovadamente eficaz a partir dos dados do estudo COMBI-MB. Devido à falta de estudos prospectivos do uso de EB nesse cenário, os autores desenvolveram este estudo fase II que visou avaliar o uso de EB (encorafenibe a 450mg por dia + binimetinibe a 45mg duas vezes ao dia) em pacientes com metástase cerebral durante 56 dias, seguido de radioterapia (RT) cerebral e EB até progressão de doença. Duas coortes foram planejadas: coorte 1 (C1) que incluía 48 pacientes assintomáticos e coorte 2 (C2) com 15 pacientes sintomáticos. O desfecho primário era taxa de resposta intracraniana (icTR) depois de 56 dias de EB no C1. Já os desfechos secundários eram: taxa de resposta extracraniana, sobrevida livre de progressão intracraniana (icSLP), SLP, sobrevida global e segurança. 

O estudo reporta os dados preliminares de icTR dos primeiros 25 pacientes (14 C1 e 11 C2) com avaliação de resposta após os 56 dias de EB. icTR foi 64.3% e 63.6% no C1 e C2 respectivamente. Em relação a resposta parcial, resposta completa, doença estável e progressão de doença, os pacientes no C1 e C2 apresentaram, respectivamente, 57.1% vs 54.5%, 7.1% vs 9.1%, 35.7% vs 36.4% e 0% vs 0%. Já em relação aos efeitos adversos graus 3-4, estes foram relatados em 23.5% dos pacientes no C1 e 13.3% no C2. Cerca de 71.4% dos pacientes no C1 e 72.7% dos pacientes no C2 receberam RT após os primeiros 56 dias com EB. 

Os autores concluem que os dados apresentados são condizentes com outros estudos que avaliam terapia alvo neste cenário, demonstrando a alta taxa de resposta independente ou não da doença ser sintomática. Também informam que o recrutamento planejado deste estudo seguirá normalmente. 

Referências: 

1) Marquez-Rodas I., et al. Intracranial activity of encorafenib and binimetinib followed by radiotherapy in patients with BRAF mutated melanoma and brain metastasis: Preliminary results of the GEM1802/EBRAIN-MEL phase II clinical trial. ESMO 2021