IMmotion010: Atezolizumabe em terapia adjuvante no tratamento de carcinoma de células renais

Ainda que demonstre um bom perfil de segurança, o uso de atezolizumabe em pacientes com RCC de alto risco não melhorou o desfecho clínico dos pacientes quando avaliada, principalmente, a sobrevida livre de doença

O carcinoma de células renais (RCC) é o tumor renal mais frequente, ocupando o 14º lugar dentre os tumores mais incidentes no mundo. Conforme paciente e diagnóstico, cerca de 35%-47% dos pacientes com tumor localmente avançado (T2-T4) recorrem após a cirurgia e desenvolvem metástase. Portanto, o estudo clínico de fase III, IMmotion, multicêntrico, randomizado, placebo-controle e duplo-cego avalia a eficácia de atezolizumabe (anti-PD-L1) em terapia adjuvante em pacientes com RCC e com alto risco de recorrência após nefrectomia (T2 G4; T3a G3/4; T3b/c ou T4 qualquer grau; TxN+ qualquer grau ou M1 ressecado se evidencia de doença).

778 pacientes com componente de células claras ou sarcomatoide incluídos no estudo foram randomizados 1:1 em grupo atezolizumabe 1200mg Q3W (Atz = 390) ou placebo (Pbo = 388), em um período de 16 ciclos ou 1 ano. A mediana de follow-up no momento do cutoff foi de 44,7 meses e as características foram balanceadas entre os grupos.

O endpoint primário do estudo foi a sobrevida livre de doença avaliada pelo investigador (INV-DFS), a qual a mediana em Atz foi de 57,2 meses (95%CI: 44,6-não alcançado) e em Pbo de 49,5 meses (95%CI: 47,4-não alcançado), de modo que comparativamente, não foi obtida diferença significativa (HR=0,93; 95%CI: 0,75-1,15; p-value: 0,495). Demais parâmetros de eficácia como sobrevida global, DFS avaliada em PD-L1≥1%, igualmente, não demonstraram resultados expressivos.

Dentre os pacientes, eventos adversos G3/G4 ocorreram em 27% e 21% em Atz e Pbo, não tendo sido relatados óbitos relacionados a eventos adversos do tratamento, configurando um bom perfil de segurança com toxicidades manejáveis.

Em suma, a utilização de atezolizumabe como terapia adjuvante em pacientes com RCC de alto risco de recorrência não demonstrou melhorar o desfecho clínico dos pacientes apesar de ter um bom perfil de segurança.

Referências:

1. Lorenzo Marconi et al. Prevalence, Disease-free, and Overall Survival of Contemporary Patients With Renal Cell Carcinoma Eligible for Adjuvant Checkpoint Inhibitor Trials. Clinical Genitourinary Cancer. 2020.

2. A. Bex et al. IMmotion010: Efficacy and safety from the phase III study of atezolizumab (atezo) vs placebo (pbo) as adjuvant therapy in patients with renal cell carcinoma (RCC) at increased risk of recurrence after resection. ESMO 2022