IMpassion031: adição de atezolizumabe à quimioterapia neoadjuvante no tratamento de câncer de mama triplo-negativo em estágios iniciais
A administração combinada de atezolizumabe e quimioterapia neoadjuvante com nab-paclitazel, doxorrubicina e ciclofosfamida promove o aumento da resposta patológica completa e maiores índices de sobrevida em pacientes com estágio inicial de câncer de mama triplo-negativo
O câncer de mama configura-se, atualmente, como o segundo tipo de câncer mais frequente na população mundial, e sua incidência aumenta ano após ano. Nesse sentido, o câncer de mama denominado triplo-negativo (TNBC, do inglês “Triple-negative breast cancer”), aquele em que as células cancerosas não apresentam os receptores hormonais de estrogênio ou progesterona, e não sintetizam o receptor do fator de crescimento epidérmico (HER2), é reconhecido como um tumor agressivo que se dissemina rapidamente pelo organismo e, consequentemente, relaciona-se a piores prognósticos.
A abordagem terapêutica mais utilizada para esse tipo de câncer em estágios iniciais consiste na quimioterapia neoadjuvante com antraciclinas, ciclofosfamida e taxano, a fim de reduzir o tamanho do tumor e aumentar a possibilidade da realização de cirurgia conservadora de mama, evitando a mastectomia. Assim, o objetivo do estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, IMpassion031, foi avaliar a eficácia e a segurança da administração de atezolizumabe, um anticorpo monoclonal bloqueador de PD-L1 (programmed cell death ligand 1), combinado à quimioterapia neoadjuvante com nab-paclitazel, dexorrubicina e ciclofosfamida em pacientes com TNBC em estágios iniciais, e sem tratamento prévio.
Previamente, o estudo clínico de fase 3 IMpassion031 demonstrou que a combinação de atezolizumabe e quimioterapia aumentou significativamente a taxa de resposta patológica completa (pCR) em comparação ao grupo que recebeu apenas placebo e quimioterapia (58% vs 41%, 17% de diferença, p=0.00044). A análise final avalia os pacientes com TNBC em estágios II-III e com tumor primário maior que 2 cm foram randomizados na proporção 1:1 para receberem placebo ou atezolizumabe (840mg) a cada duas semanas, junto à quimioterapia com nab-paclitazel, doxorrubicina e ciclofosfamida, seguida por cirurgia. Após o processo cirúrgico e a conclusão da avaliação patológica, placebo e atezolizumabe ainda foram administrados uma vez a cada três semanas, totalizando 11 ciclos de tratamento.
Após o acompanhamento mediano de 39 meses, os pacientes que receberam atozolizumabe apresentaram maiores taxas de sobrevida (SG) [95% Cl, placebo+atezo: 28/168 (17%); placebo: 16/165 (10%); atezo: 9/75 (12%), 7/77 (9%)], DFS [95% Cl, placebo+atezo: 31/153 (20%); placebo: 24/155 (15%) – 11/67 (16%); atezo (8/73 (11%)], EFS [95% Cl, placebo+atezo: 41/168 (24%); placebo: 31/165 (19%) – 17/75 (23%); atezo: 11/77 (14%)], HR 0.76 (0.44–1.30) vs 0.57 (0.23–1.43), e menor detecção de DNA-tumoral depois da cirurgia. Entre os casos sem resposta patológica completa (pCR) (20% atezolizumabe vs. 33% placebo), houve maior necessidade de terapia sistêmica adicional com capecitabina para o grupo placebo quando comparados aos pacientes em que o atezolizumabe foi administrado (26% vs 6%).
O estudo IMpassion031 demonstrou os benefícios da adição de atezolizumabe no tratamento de pacientes com TNBC em estágios iniciais, que influenciaram positivamente as respostas de EFS, DFS e SG. Sendo assim, os resultados de segurança a longo prazo são condizentes com os achados previamente divulgados.
Referências:
LBA1 – Final analysis of the placebo-controlled randomised phase 3 IMpassion031 trial evaluating neoadjuvant atezolizumab (atezo) plus chemotherapy (CT) followed by open-label adjuvant atezo in patients (pts) with early-stage triple-negative breast cancer (eTNBC) (link: https://cslide.ctimeetingtech.com/breast23hybrid/attendee/confcal/session/list?q=IMpassion031).
Barrios C. et al. Final analysis of the placebo-controlled randomised phase 3 IMpassion031 trial evaluating neoadjuvant atezolizumab (atezo) plus chemotherapy (CT) followed by open-label adjuvant atezo in patients (pts) with early-stage triple-negative breast cancer (eTNBC). ESMO BREAST CANCER 2023 (Abst 490).
Mittendorf, E. A. et al. Neoadjuvant atezolizumab in combination with sequential nab-paclitaxel and anthracycline-based chemotherapy versus placebo and chemotherapy in patients with early-stage triple-negative breast cancer (IMpassion031): a randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet, v. 396, n. 10257, p. 1090–1100, out. 2020.
