Imunoterapia neoadjuvante para melhora do prognóstico de pacientes com câncer de cólon deficiente em MMR localmente avançado

Estudo clínico NICHE-2 analisa os efeitos de imunoterapia neoadjuvante, com ipilimumabe e nivolumabe, em pacientes com câncer de cólon com deficiência nos genes de mismatch repair (MMR) localmente avançado

A imunoterapia neoadjuvante tem mostrado respostas promissoras em diversos tipos de câncer. Para o câncer de cólon, NICHE foi o primeiro estudo de imunoterapia neoadjuvante a mostrar respostas patológicas em 100% dos tumores deficientes dos genes de mismatch repair (MMR). É importante ressaltar que a sobrevida livre de doença em pacientes no estágio III dessa doença  é semelhante à daqueles pacientes que não possuem deficiência em genes MMR, mas mesmo com quimioterapia adjuvante o risco de recorrência é mais de 40% em 3 anos, caso o câncer esteja no estágio III de alto risco e com tumores em estadiamento T4 e/ou N2. Tendo em vista este cenário, melhorar o prognóstico para esta população de pacientes é urgentemente necessário. 

Desenho do estudo: 

No estudo clínico NICHE-2, pacientes com câncer de cólon não metastático e com deficiência nos genes MMR foram tratados com uma dose de ipilimumabe e duas doses de nivolumabe, e foram submetidos à cirurgia em até 6 semanas. Os desfechos co-primários foram segurança e taxa de sobrevida livre de doença (SLD), com acompanhamento durante 3 anos. Os desfechos secundários incluíram taxas de resposta patológica maior e resposta completa. A resposta patológica foi definida como ≤50% de tumor viável residual (RVT) e resposta patológica maior como ≤10% de RVT. 

Resultados: 

Um total de 112 pacientes foram tratados como parte deste estudo clínico. Os eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau 3-4 foram observados em 3 (3%) pacientes e apenas 3 pacientes sofreram atraso na cirurgia, atingindo o desfecho primário de segurança. Cerca de 107 pacientes compuseram a população que atingiu SLD e a avaliação radiológica inicial revelou que 89% delas possuíam câncer de cólon deficiente em MMR no estágio III, 77% em estágio III de alto risco e 64% tinham tumores T4. 

Com um tempo mediano desde a primeira dose até a cirurgia de 5 semanas, a resposta patológica foi observada em 106/107 (99%) pacientes, consistindo em 102/107 (95%) pacientes na análise de resposta patológica maior e 4 (4%) na resposta patológica. A resposta patológica completa foi observada em 72/107 (67%) pacientes. Em um acompanhamento mediano de 13 meses (intervalo 1-57), nenhum dos pacientes teve recorrência da doença. 

Em conclusão, no estudo NICHE-2 foram confirmadas as respostas patológicas relatadas anteriormente com terapia de nivolumabe neoadjuvante  e ipilimumabe a curto prazo, em uma grande coorte pacientes e com uma taxa de resposta patológica maior de 95%, incluindo 67% de resposta patológica completa. Os primeiros dados de sobrevida sugerem um forte potencial para a imunoterapia neoadjuvante se tornar padrão de tratamento e permitir uma maior exploração de abordagens de preservação de órgãos. 

Referências: 

CHALABI, M. et. al. LBA7 -Neoadjuvant immune checkpoint inhibition in locally advanced MMR-deficient colon cancer: The NICHE-2 study. 2022 ESMO Cogress.