Isatuximabe em combinação com Lenalidomida e Dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo indolente de alto risco

Resultados preliminares do estudo ITHACA revelam um perfil de segurança manejável e eficácia promissora no uso do Isatuximabe em combinação com Lenalidomida e Dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo indolente de alto risco

Foi demonstrado, anteriormente, que o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo indolente (SMM) de alto risco com lenalidomida e dexametasona (Rd) pode adiar a progressão à doença ativa em comparação com a observação. Com o objetivo de aperfeiçoar ainda mais os resultados, o estudo em andamento ITHACA está analisando a adição do isatuximabe, um anticorpo anti-CD38 ao regime Rd, no tratamento desses pacientes. Os resultados do acompanhamento médio de 19.4 meses foram reportados e serão descritos a seguir. 

O estudo ITHACA é um ensaio fase 3, multicêntrico e randomizado. Nele, pacientes com SMM de alto risco diagnosticado nos últimos cinco anos receberam esquemas com 10 mg/kg de isatuximabe em adição ao esquema Rd. Foram avaliadas medidas de segurança, como eventos adversos e parâmetros laboratoriais, e medidas de resposta, como exames de imagem e doença residual mínima. O objetivo primário do estudo foi confirmar a dose recomendada de isatuximabe e, em adição, a taxa de resposta global e a negatividade à doença residual mínima foram incluídas como desfechos secundários. 

Até a data em que foram realizadas as análises preliminares, 47.8% dos pacientes apresentaram eventos adversos emergentes do tratamento, mas nenhum paciente morreu ou descontinuou o tratamento. Os eventos adversos mais comuns foram: insônia, constipação, edema periférico e cefaleia. Além disso, as respostas aumentaram com o passar do tempo, com uma taxa de resposta geral de 100%. As análises de doença residual mínima ainda não foram reportadas. 

Em conclusão, os resultados preliminares do estudo ITHACA demonstraram que a adição do isatuximabe ao esquema Rd parece seguro, sem ocorrências de descontinuação do tratamento. Além disso, o esquema utilizado mostrou eficácia promissora, encorajando a aplicação da dose de 10 mg/kg de Isatuximabe na fase randomizada do estudo, em que será comparado o uso de Rd com Rd em combinação com isatuximabe. 

Referências:  

• 3253 Isatuximab in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone in Patients with High-Risk Smoldering Multiple Myeloma: Updated Safety Run-in Results from the Randomized Phase 3 Ithaca Study. https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper157302.html  
• Rosinol L, Oriol A, Rios R, et al. Bortezomib, Lenalidomide and Dexamethasone (VRD-GEM) As Induction Therapy Prior Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT) in Multiple Myeloma (MM): Results of a Prospective Phase III Pethema/GEM Trial. Blood 2017; 130: 2017