Quimioterapia adjuvante metronômica em pacientes com câncer de cabeça e pescoço recorrente

Estudo de fase II RMAC investiga a eficácia da quimioterapia adjuvante metronômica (MAC) em pacientes com câncer de cabeça e pescoço recorrente não elegíveis para reirradiação

Atualmente, sabe-se que repetir a quimiorradioterapia adjuvante após a cirurgia curativa aumenta a sobrevida livre de doença em casos de câncer de cabeça e pescoço recorrente. Entretanto, muitos dos pacientes nesses casos são contraindicados a repetir a irradiação e são tratados de maneira conservadora, sendo mantidos apenas em observação. Esse estudo investigou a eficácia da quimioterapia adjuvante metronômica (MAC) nessa coorte de pacientes e comparou com os pacientes em observação. Trata-se de um estudo randomizado integrado de fase II/III. 

Os pacientes selecionados foram adultos com câncer de cabeça e pescoço recorrente que fizeram a cirurgia curativa e não são elegíveis para repetir a irradiação. Estes foram divididos em dois grupos (1:1) que ou receberiam MAC ou ficariam em observação. A dosagem da MAC consistiu em metrotrexato VO 15 mg/m² semanal,  e celecoxibe VO 200 mg 2 vezes ao dia, os dois medicamentos durante 6 meses. Além disso, o desfecho primário da fase II foi sobrevida livre de progressão (SLP), já a da fase III foi sobrevida global (SG). Para a fase II foram necessários 105 pacientes para detectar uma melhora no hazard ratio (HR) com MAC com alvo em 0.67 e erro tipo 1 de 10%, além de um erro tipo 2 de 30%. Os resultados da fase III ainda não foram divulgados.  

O resultado da fase II desse estudo apresentou uma mediana de SLP de 15,8 meses no grupo de MAC e um alvo não alcançado no grupo de observação. Com acompanhamento mediano de 30,2 meses, a SLP de 1 ano e de 2 anos foi de 59,4% e de 38,9% no grupo de MAC; enquanto no grupo de observação foi de 62,3% e 54,2%, respectivamente. Já a SG de 1 ano e de 2 anos foi de 78,7% e de 48% em pacientes que receberam MAC; já no grupo de observação foi de 79,2% e 65,5%, respectivamente.  

Dados esses resultados, é evidente que a quimioterapia adjuvante metronômica de 6 meses foi ineficaz em promover desfechos melhores para essa coorte de pacientes com câncer de cabeça e pescoço pós-cirurgia curativa que não eram elegíveis para reirradiação. 

Referências: 

865MO – RMAC study: A randomized study evaluating the efficacy of metronomic adjuvant chemotherapy in patients with recurrent head and neck cancers post salvage surgery, not eligible for re-irradiation. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.08.1275