Relatlimabe (RELA) + nivolumabe (NIVO) vs. NIVO em pacientes com melanoma metastático ou iressecável sem tratamento prévio
A combinação de relatlimabe e nivolumabe apresentou sobrevida livre de progressão superior em análise de subgrupos, além de maior benefício clínico em tratamentos sequenciais
O estudo de fase III RELATIVITY-047 (NCT03470922) avaliou a associação de relatlimabe (RELA), um anticorpo anti-LAG-3, e nivolumabe (NIVO) em dose fixa (fixed-dose combination: FDC) versus NIVO em pacientes com melanoma avançado. A FDC demonstrou sobrevida livre de progressão superior na população com intenção de tratamento, com um bom perfil de segurança e sem eventos adversos inesperados. No congresso anual da European Society for Medical Oncology de 2021, foi apresentada uma análise exploratória sobre o potencial do medicamento em subgrupos e após o tratamento inicial.
No estudo RELATIVITY-047, os pacientes foram randomizados na proporção de 1:1 para RELA 160mg + NIVO 480mg FDC ou NIVO 480mg em monoterapia, ambos intravenosos, a cada 4 semanas. Os tratamentos seriam mantidos até progressão de doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento do estudo. A sobrevida livre de progressão (SLP) foi avaliada entre os subgrupos. A SLP2 foi definida como tempo da randomização até a progressão à terapia subsequente ou morte, por avaliação do investigador. O tempo livre de tratamento, desde a última dose no estudo até a terapia seguinte, também foi avaliado.
Resultados:
Setecentos e catorze pacientes foram randomizados para RELA + NIVO FDC (n=355) ou NIVO (n=359). RELA + NIVO FDC prolongaram a SLP entre todos os subgrupos, incluindo BRAF, estadio M AJCCv8, e LDH. A duração média de tratamento foi de 5.6 meses para a combinação e 4.9 meses para NIVO isolado. 237 (66.8%) pacientes no primeiro grupo e 233 (64.9%) no segundo descontinuaram o tratamento, principalmente devido à progressão de doença (36.3% vs 46.0%). Indivíduos que receberam terapias sistêmicas subsequentes foram 27.9% no grupo RELA+NIVO FDC e 29.8% no NIVO, incluindo anti-PD-1 ou anti-CTLA-4 (9.0% vs 12.8%) e inibidores de BRAF/MEK (11.5% vs 13.9%). A SLP2 favoreceu a combinação, com mediana não atingida (95% IC 21.8-NA) vs. 20 meses (95% IC 15.4-25.1) para NIVO (HR 0.77 [95% IC 0.61-0.97]). A mediana de tempo livre de tratamento, desde a última dose do estudo até a terapia subsequente, foi de 3.98 meses (95%IC 2.10-7.43) no grupo RELA+NIVO FDC vs 1.45 meses (95% IC 1.25-1.71) para braço NIVO (HR 0.63 [95% IC 0.48-0.83]).
Conclusão:
RELA+NIVO FDC demonstrou ganho de SLP na população com intenção de tratamento e em análise de subgrupos de pacientes com melanoma metastático ou iressecável sem tratamento prévio. Adicionalmente, pacientes no grupo RELA+NIVO FDC mantiveram benefício clínico além do tratamento inicial. Sem contar que ele foi prolongado após a primeira progressão, impactando em maior tempo para iniciar a terapia subsequente.
Referência:
- F.S.Hodi, et al.Abstract 10360. Annals of Oncology. V32.2021
