Combinação de sotorasibe e panitumumabe em câncer colorretal avançado com mutações KRAS G12C

Dados de atualização do estudo CodeBreak 101, de fase IIb, avaliam a eficácia e segurança do uso combinado de sotorasibe com inibidor de EGFR em câncer colorretal avançado com mutação KRAS G12C

Sotorasibe é um inibidor de KRAS irreversível específico, com atividade clínica em monoterapia já demonstrada para tumores sólidos com mutação KRAS G12C. Na fase I do ensaio CodeBreaK 100, a taxa de resposta objetiva, com o tratamento com sotorasibe, para tumores colorretais pré-tratados foi de 7,1%. O bloqueio do KRAS pode ocasionar um acúmulo do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), tendo isso em vista, a combinação de sotorasibe e panitumumabe (anti-EGFR) pode resultar em uma atividade antitumoral sinérgica. O estudo então, está avaliando a eficácia e a segurança de sotorasibe com o panitumumabe (PMab), em pacientes com câncer colorretal com mutações KRAS G12C. 

O presente estudo conteve uma fase de exploração da dose, já tendo sido relatada,  visando identificar uma dose oral segura e tolerável da combinação do sotorasibe com o PMab (PMab Q2W de forma intravenosa com posologia de 6 mg/Kg) nos pacientes com câncer colorretal previamente tratado. E agora inclui uma fase de expansão da dose, cujos dados estão apresentados, com 960 mg de sotorasibe QD e PMab Q2W intravenoso de 6 mg/Kg. O estudo está em progresso e até 23/4/2021 apresentava 8 pacientes dentro do programa, sendo 5 mulheres e os pacientes apresentam uma média de 60,5 anos – variando de 21 a 79 anos.   

A duração média do tratamento foi de 4,4 meses e não foi observado uma dosagem tóxica limite. 50% desses pacientes apresentaram eventos adversos relacionados ao uso do sotorasibe e 100%, ao uso de PMab, todavia nenhuma ocorrência grave ou fatal foi relatada.  

Dessa forma, foi possível concluir, com os dados até então presentes, que a combinação de sotorasibe (QD de 960 mg) e de PMab (Q2W intravenoso de 6 mg/Kg) é segura e tolerável, apresentando uma eficácia promissora nos pacientes com câncer colorretal com mutações KRAS G12C já previamente tratados. Os eventos adversos encontrados foram condizentes àqueles já conhecidos para sotorasibe e para PMab.   

Referências:  

Fakih, M., et al. CodeBreak 101 subprotocol H: Phase Ib study evaluating combination of Sotorasib (Soto), a KRASG12C inhibitor, and Panitumumab (PMab), an EGFR inhibitor, in advanced KRAS p.G12C-mutade colorectal cancer (CRC). Annals of Oncology. Abstract S551, 434P. V. 32, Issue S5, 2021. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.08.955