COSMIC-311: Tratamento de câncer diferenciado de tireoide refratário ao iodo com cabozantinibe em pacientes que passaram por tratamento prévio
A administração diária de cabozantinibe em pacientes com câncer diferenciado de tireoide refratário ao iodo com tratamento prévio com sorafenibe e lenvantinibe, demonstrou benefício clínico ao reduzir o tamanho das lesões e estabilizar o quadro da doença
O câncer diferenciado de tireóide refratário ao iodo (RAIR-DTC, do inglês “radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer”) está associado aos piores prognósticos. Apesar da possibilidade de controle inicial do quadro clínico, a maioria dos pacientes desenvolve resistência ao tratamento com medicamentos como sorafenibe e lenvatinibe, tornando a doença ainda mais grave.
O estudo clínico duplo-cego de fase 3 COSMIC-311 avaliou a administração de cabozantinibe em casos de RAIR-DTC em pacientes que passaram por tratamento prévio com sorafenibe e/ou lenvatinibe. Os pacientes foram randomizados na proporção 2:1 e divididos entre os grupos placebo (n=88) e tratados com 60 mg de cabozantinibe ao dia (n=170).
Após o acompanhamento mediano de, aproximadamente, 10.1 meses, a taxa média de sobrevida livre de progressão (SLP) do grupo tratado com cabozatinibe foi de 11 meses (96% CI, 7.4-13.8 meses) e 1.9 (96% CI, 1.9 – 3.7 meses) para o grupo placebo. Também houve redução de 80% das lesões alvo nos pacientes que receberam tratamento com cabozantinibe (115/144), quando comparados a apenas 24% do grupo placebo (18/76), e foram confirmados 18 casos de respostas parciais, e um caso de resposta completa nos pacientes tratados com cabozantinibe. A taxa de resposta objetiva (ORR, do inglês “objective response ratio”) foi avaliada 6 meses após a randomização, mas os resultados não mostraram diferença estatística significativa entre os grupos (cabozantinibe – 11%, CI 95%, 6.9%-16.9% versus placebo – 0%, CI 95%, 0.0%-4.1%).
Em relação à segurança do tratamento com cabozantinibe, os pacientes foram expostos à medicação por um período de, aproximadamente, 6 meses (variação, 0.2 – 18.9), e houve a necessidade de redução da dose em 67% dos casos, de modo que a dose diária média foi 39.5 mg de cabozantinibe (variação, 9.5 – 60 mg), e 59.9 mg para placebo (variação, 18.4-68.3 mg). Houve efeitos adversos de grau 3/4 em 62% dos pacientes tratados com cabozantinibe, comparados a 28% do grupo placebo, sendo os mais comuns a hipertensão (12% versus 2%), eritrodisestesia palmar-plantar (10% versus 0%) e fadiga (9% versus 0%).
Os resultados apresentados demonstram que a administração de cabozantinibe manteve eficácia superior quando comparado ao placebo em pacientes com tratamento prévio para RAIR-DTC refratário ao iodo, sem a incidência de novos sinais de segurança
Referência
Brose, S. M. et al. Cabozantinib for previously treated radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer: Updated results from the phase 3 COSMIC-311 trial. Cancer, v. 128, n. 24, p. 4203–4212, out. 2022.
